附件：襪型醫(yī)用壓力帶注冊技術(shù)審查指導原則（2017年第14號）.doc

襪型醫(yī)用壓力帶注冊技術(shù)審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對襪型醫(yī)用壓力帶注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對襪型醫(yī)用壓力帶的一般要求，申請人應依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于無源醫(yī)療器械襪型醫(yī)用壓力帶注冊、延續(xù)注冊和注冊變更。

襪型醫(yī)用壓力帶是一種經(jīng)特殊設計，主要用于預防下肢靜脈血栓形成，或者緩解下肢靜脈曲張癥狀的醫(yī)療器械產(chǎn)品。其科學原理是借助于專門的壓力梯度設計，即由腳踝處漸次向上遞減，收縮小腿肌肉以對血管腔加壓，促使靜脈血液回流心臟，防止下肢靜脈淤血，確保下肢靜脈血液的良好循環(huán)，緩解患肢沉重、腿部腫脹等癥狀。

本指導原則適用范圍不包括聲稱預期用于上肢或人體其他部位的醫(yī)用壓力帶類產(chǎn)品，亦不包括專為某一患者生產(chǎn)的定制式產(chǎn)品。

二、注冊申報資料要求

（一）產(chǎn)品注冊單元劃分

原則上，按照襪型醫(yī)用壓力帶產(chǎn)品的主要原材料、壓力等級、預期用途劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

綜述資料應詳細論述產(chǎn)品的設計開發(fā)、生產(chǎn)控制、貨架壽命，以及相關(guān)驗證內(nèi)容，所提交的資料應完整、標題明確、目錄清晰并具有系統(tǒng)性，至少應包括以下內(nèi)容：

1.概述

應概述襪型醫(yī)用壓力帶境內(nèi)及原產(chǎn)國（適用于進口產(chǎn)品）的管理類別、分類編碼、名稱的確定依據(jù)等信息。

2.產(chǎn)品描述

應包括產(chǎn)品的壓縮力等級、結(jié)構(gòu)組成、圖示（標明各組成名稱）、工作原理、制造原材料（使用國際通用規(guī)范化學名稱）、產(chǎn)品的主要功能、交付狀態(tài)等內(nèi)容。產(chǎn)品如有區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征也應加以描述。在結(jié)構(gòu)組成項對各組成成分比例，是否染色以及是否重復使用，如何清潔保養(yǎng)，使用壽命進行說明。應明確此類產(chǎn)品不能直接接觸破損皮膚表面。

3.規(guī)格型號

應從結(jié)構(gòu)組成、原材料、功能、產(chǎn)品特征、性能指標、包裝等方面詳細列表說明各型號規(guī)格間的區(qū)別。應采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表對各種規(guī)格型號的不同之處加以區(qū)別。

4.包裝說明

應說明包裝的相關(guān)信息，至少包括初包裝材料、包裝方法、產(chǎn)品在包裝中的形態(tài)等內(nèi)容。

5.預期用途和禁忌證

預期用途的表述應客觀、清晰，使用有明確定義或有行業(yè)內(nèi)公認的術(shù)語或名詞。描述內(nèi)容應包括產(chǎn)品壓力等級、用于靜脈曲張和靜脈血栓的癥狀緩解、適用人群（如持久站立者、孕婦）、產(chǎn)品為可重復使用。

禁忌證應包括該器械不適用的疾病、情況及特定的人群。如對產(chǎn)品材質(zhì)過敏者、本產(chǎn)品不直接用于破損皮膚表面。

6.與參考產(chǎn)品的對比

應綜述參考產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。描述本次申報器械與國內(nèi)外參考產(chǎn)品的相似點和不同點，建議以列表方式表述，比較的項目應包括產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、工作原理、預期用途、產(chǎn)品設計、原材料信息、針織工藝、性能指標、有效期、已上市國家等。參考產(chǎn)品應符合本指導原則的定義范疇，可包括本企業(yè)或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品，建議采用目前應用較為廣泛的產(chǎn)品。

（三）研究資料

產(chǎn)品的研究資料應當從技術(shù)層面論述所申報產(chǎn)品的預期用途、設計、技術(shù)特征、產(chǎn)品性能指標及制訂依據(jù)、生物安全性、產(chǎn)品包裝驗證、產(chǎn)品有效期驗證等，對產(chǎn)品所應達到的安全性及有效性給予資料支持。該部分資料應標題明確，目錄清晰。至少應包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品性能研究

應提交產(chǎn)品性能的研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，主要包括產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容和說明書中所宣稱的物理性能、化學性能、生物性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他方面的指標要求、采用標準及試驗方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。如何實現(xiàn)“循序階段壓力遞減”的原理，請企業(yè)提交原材料選擇、針織物物理性能與壓力關(guān)系研究等相關(guān)技術(shù)資料；提供壓力值的設定依據(jù)。產(chǎn)品的性能要求及試驗方法可參考YY/T 0851-2011《醫(yī)用防血栓襪》（本指導原則中采用標準適用最新版本，下同）和YY/T 0853-2011《醫(yī)用靜脈曲張壓縮襪》進行制定。若未采用YY/T 0851和YY/T 0853中給出的試驗方法，應提供所使用的試驗方法的來源依據(jù)或方法學驗證資料。

對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，需根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應的性能指標和試驗方法，應提供性能要求的制定依據(jù)或理由、試驗方法的來源或方法學驗證資料。

產(chǎn)品技術(shù)要求編制說明還包括以下內(nèi)容：

引用或參考的相關(guān)標準及資料；

產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；

其他需要說明的內(nèi)容。

2.生物相容性評價研究

襪型醫(yī)用壓力帶應根據(jù)與人體的接觸部位、接觸方式及接觸時間，依據(jù)GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》進行生物相容性評價。該產(chǎn)品接觸類型為與完整皮膚持久接觸（>30天）的表面器械。

研究資料還應包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法，實施或豁免生物學試驗的理由和論證，以及對現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。應提供關(guān)于顏料或染色劑的相關(guān)資料，對其是否具有生物相容性進行說明。

3.生物安全性研究

產(chǎn)品若涉及生物安全性研究項目，應按照《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2014年第43號）附件4第五條第（三）款規(guī)定提供相應資料。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學、生物學性質(zhì)的期限。有效期的研究應貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程，在產(chǎn)品上市后還應繼續(xù)進行有效期的研究。

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用加速老化或?qū)崟r老化的研究，實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法。對于包裝的有效期驗證，建議提交在選擇恰當?shù)牟牧虾桶b形式，并檢測合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。

在進行加速老化試驗研究時應注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應與宣稱的貯存、運輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機制相匹配，不應相背離。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1。

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標準進行（如GB/T 19633、ISO 11607、ASTM D-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告，其包裝驗證的資料內(nèi)容應與包裝說明中給出的信息相符。

5.原材料控制資料

應逐一列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始原料至終產(chǎn)品過程中所需全部材料的化學名稱、商品名/材料代號、CAS號、化學結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分子量分布、使用量、供應商名稱、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。

說明原材料的選擇理由，原材料應具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購協(xié)議。應明確所用原材料的質(zhì)控標準，提交原材料符合相應標準的全性能驗證報告。對于首次應用于該產(chǎn)品的新材料，應提供該材料適合用于人體預期使用部位、預期使用方式的相關(guān)研究資料。對于自己研制生產(chǎn)的原材料粒料，應提供詳細的配方及研制報告。

（四）生產(chǎn)制造信息

應詳細描述該產(chǎn)品的設計過程及生產(chǎn)工藝過程，建議采用流程圖的形式表述。詳細闡述產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定依據(jù)、質(zhì)量控制標準及控制措施，標明特殊工藝過程及關(guān)鍵工藝過程的質(zhì)量控制參數(shù)及其對產(chǎn)品物理、化學、機械、生物性能的影響。提交產(chǎn)品工藝穩(wěn)定性的驗證報告。對生產(chǎn)加工過程中所使用的添加劑（輔劑、助劑、粘合劑等）的使用劑量、遷移物的控制措施和標準，提供驗證性資料。

若申報產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應概述每個研制、生產(chǎn)場地的概況。

（五）臨床評價資料

臨床評價資料應按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》提交，并可參考《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》選擇適合的評價方法，可選擇豁免臨床目錄或者同品種比對的評價方法。申請人應提供不同壓力等級對應不同臨床作用的臨床驗證支持性資料。

（六）產(chǎn)品風險分析資料

按照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準的要求，對產(chǎn)品生命周期全過程實施風險管理。申請人在產(chǎn)品準備注冊上市前，應對風險管理過程進行評審。評審應至少確保：產(chǎn)品的風險已被全面地分析；風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤?；綜合剩余風險是可接受的；已有適當方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評審結(jié)果應形成風險管理報告。風險管理資料應至少包括以下信息：

1.可能影響產(chǎn)品安全性的特征問題清單

應參考YY/T 0316附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問題，但識別風險的來源并不局限于此。應對該類產(chǎn)品進行充分的風險識別，風險識別的信息來源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學文獻、實驗室檢測、產(chǎn)品標簽標識、專家觀點等。對于風險識別信息的來源企業(yè)應具體說明，并提交有關(guān)支持文件或文獻。

2.產(chǎn)品有關(guān)危害的清單

應詳細列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預見危害的清單，以及對每個危害如何造成損害的分析（包括可預見的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。

應指出擬申報產(chǎn)品所特有的任何額外風險，說明風險分析的方法。已識別的風險應至少包括但不局限于以下方面：

（1）微生物感染

產(chǎn)品帶有真菌，引起腳氣、皮膚瘙癢；

（2）生物相容性危害

產(chǎn)品含有致敏材料；

生產(chǎn)過程中其他物質(zhì)帶入產(chǎn)品中；

使用可分解致癌芳香胺染料；

產(chǎn)品使用后處理方式不當；

（3）功能性危害

性能與預期用途不相符；

貨架壽命規(guī)定錯誤造成誤用；

產(chǎn)品超過有效期；

不正確的測試方法；

產(chǎn)品損壞；

不合適的尺寸規(guī)格；

使用壽命規(guī)定錯誤造成誤用；

壓力等級達不到要求；

壓力梯度達不到要求；

（4）使用錯誤而形成的危害

錯誤的有效期而誤用；

非預期用途性使用；

違背說明書使用；

不合理的保養(yǎng)；

（5）使用信息標識錯誤而形成的危害

標簽信息不充分、不完整或不適當；

不充分或錯誤的標簽信息；

不完整的使用說明；

不適當?shù)男阅苊枋觯?/p>

（6）不適當?shù)氖褂檬謨?/p>

預使用檢查規(guī)范不適當；

操作說明書過于復雜；

丟失操作手冊；

不充分的警示信息；

副作用警告不充分；

禁忌證說明不充分；

……

應對所識別的風險提出具體的降低風險的措施。降低所申報產(chǎn)品的風險應依據(jù)YY/T 0316要求依次從設計、保護、說明書進行考慮。

應在產(chǎn)品生命全周期中對風險進行管理控制，以使剩余風險在可接受范圍內(nèi)?？赏ㄟ^產(chǎn)品設計控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標的制定、臨床試驗、正確的標簽標識、滅菌等多項措施以降低風險至可接受水平，但不局限于以上所述。

（七）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》中的相關(guān)要求。產(chǎn)品的性能指標應不低于相關(guān)的強制性國家標準和行業(yè)標準，產(chǎn)品技術(shù)要求中的試驗方法應有制定依據(jù)或為已經(jīng)過驗證的方法。應根據(jù)所申報產(chǎn)品特點制定產(chǎn)品技術(shù)要求，對宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

產(chǎn)品技術(shù)要求中應標明產(chǎn)品的規(guī)格型號并說明規(guī)格型號劃分的依據(jù)，不使用“主要”、“等”之類模糊詞語。產(chǎn)品的性能指標及試驗方法，可參考引用YY/T 0851和YY/T 0853作為性能指標和試驗方法的選擇依據(jù)，性能指標一般應至少包括以下內(nèi)容，并達到GB 18401-2010《國家紡織產(chǎn)品基本安全技術(shù)規(guī)范》要求。

物理性能：外觀、尺寸、壓力等級、足跟、接縫、襪邊、壓縮力系的實現(xiàn)、可伸展性、實際伸展率、比占壓力、壓縮持久性、松緊度、防滑脫性能、彈性回復率等。

化學性能：纖維鑒別、甲醛含量、酸堿度、色牢度、可分解致癌芳香胺染料等。

對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，應根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應的物理、化學、生物性能要求，設計驗證該項特殊性能的試驗方法，指標的制定依據(jù)、試驗方法的來源及方法學驗證資料應在產(chǎn)品性能研究資料中闡明。

應注意：在說明書中所宣稱的可客觀判定產(chǎn)品功能性、安全性及與質(zhì)量控制相關(guān)的指標，應在產(chǎn)品技術(shù)要求中列出對應的性能要求項目和試驗方法。

（八）產(chǎn)品注冊檢驗報告

注冊檢驗資料應包括注冊檢驗報告及預評價意見。注冊檢驗報告應由具有醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)的檢驗機構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢驗機構(gòu)承檢范圍內(nèi)。

所檢測型號產(chǎn)品應當是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。應選擇結(jié)構(gòu)組成最復雜、所使用的原材料最全面、功能最完全的產(chǎn)品作為典型樣品。若型號間的差異可能導致對產(chǎn)品性能和技術(shù)特征的影響，應分別選作典型樣品。

（九）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的要求及YY/T 0851和YY/T 0853中的相關(guān)要求。所提交的文本和標簽樣圖應內(nèi)容清晰、完整。說明書中所描述的臨床適用范圍、結(jié)構(gòu)組成、禁忌證、注意事項應與產(chǎn)品的臨床資料保持一致。產(chǎn)品的描述、貨架有效期應與綜述資料和研究資料中所描述及驗證的內(nèi)容一致。應有指導患者選擇適當規(guī)格型號的原則。此外，還應列明以下內(nèi)容：

1.操作說明：

襪子的穿脫方法。

襪子的洗滌條件、溫度、氯漂、熨燙等信息。

2.注意事項

為了保持衛(wèi)生，需定期清洗。

需在醫(yī)生指導下使用。

如遇穿著困難（殘疾患者、年齡過大的患者，壓力襪太緊等）最佳的解決方法是借助于第三者的幫助。

建議在說明書中可重復使用期限及注意事項，并提交驗證報告。

（十）注冊證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報告（適用于延續(xù)注冊）

產(chǎn)品分析報告應能夠體現(xiàn)產(chǎn)品在上市期間的市場情況和臨床使用情況，應提供以下信息：

所建立的不良事件監(jiān)測機制及產(chǎn)品隨訪機制；

產(chǎn)品臨床應用情況，用戶投訴情況及采取的措施；

醫(yī)療器械不良事件匯總分析評價報告，包括產(chǎn)品上市后發(fā)生的可疑不良事件列表、說明每一種情況下采取的處理和解決方案，并對上述不良事件進行分析評價，闡明不良事件發(fā)生的原因及其對產(chǎn)品安全性、有效性的影響；

在所有國家和地區(qū)的產(chǎn)品市場銷售情況說明，如銷售量，銷售單位等。產(chǎn)品型號間差別較大時，應分別提交；

產(chǎn)品監(jiān)督抽查情況（如有）；

若產(chǎn)品上市后發(fā)生了召回，應當說明召回的原因、過程和處理結(jié)果；

原醫(yī)療器械注冊證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應提供相關(guān)總結(jié)報告，并附相應資料；

提供上市以來各型號產(chǎn)品的臨床回顧分析資料，尤其是隨訪時間超過1年的臨床使用數(shù)據(jù)。

三、名詞解釋

襪型醫(yī)用壓力帶是一種經(jīng)特殊設計，主要用于預防下肢靜脈血栓形成，或者緩解下肢靜脈曲張癥狀的醫(yī)療器械產(chǎn)品。

四、參考文獻

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務院令第650號）

2.《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

3.《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）

4.《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告》（2014年第9號）

5.《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

6.《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（2014年第43號）

7.YY/T 0851-2011《醫(yī)用防血栓襪》

8.YY/T 0853-2011《醫(yī)用靜脈曲張壓縮襪》

9.GB 18401-2010《國家紡織產(chǎn)品基本安全技術(shù)規(guī)范》

六、起草單位

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

浙江省醫(yī)療器械審評中心

河北省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械監(jiān)管處

遼寧省藥械審評與監(jiān)測中心