大多數(shù)皮膚科急性疾病起病突然，發(fā)展快，變化大，癥狀明顯，一般發(fā)病后患者會(huì)有非常明顯的不適感，通常需要及時(shí)治療，病程一般短于4周。如帶狀皰疹、急性蕁麻疹等。由于該類疾病病程短且有自限性，起病后基本每一天均都奔赴在康復(fù)的道路上，因此臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)需要全面考慮，充分取舍，降低自限性對(duì)器械治療有效性結(jié)果的影響。以下為既往項(xiàng)目中對(duì)于皮膚急性疾病設(shè)計(jì)考慮的總結(jié)。

1. 入排標(biāo)準(zhǔn)

1.1. 起病時(shí)間

應(yīng)根據(jù)相關(guān)診療指南及臨床經(jīng)驗(yàn)，確定病程高峰期，盡量選擇疾病高峰期受試者進(jìn)行篩選入組，避免入組時(shí)間距起病時(shí)間過長(zhǎng)造成入組時(shí)疾病已經(jīng)開始自愈。如因客觀原因，無(wú)法納入疾病早期的患者，至少應(yīng)入組仍有典型癥狀的受試者，保證受試者仍有進(jìn)行治療的需求。

1.2. 基礎(chǔ)疾病

臨床試驗(yàn)常規(guī)排除有基礎(chǔ)疾病的受試者，但部分檢查項(xiàng)目需要提前準(zhǔn)備，無(wú)法來院當(dāng)天進(jìn)行檢查，或等待出具結(jié)果時(shí)間較長(zhǎng)，如肝腎功能、傳染病檢查、凝血功能等，將占據(jù)病程時(shí)間，需要根據(jù)實(shí)際情況減免檢查或優(yōu)化流程

（1）首先需要明確器械和治療的安全性和使用范圍，評(píng)估是否存在不適用治療或風(fēng)險(xiǎn)較大的患者需要通過這類檢查排除，如不存在，可減免相關(guān)檢查。

（2）如該類檢查無(wú)法減免，或安全性不明確，可考慮非常規(guī)的檢查流程，節(jié)省檢查前的準(zhǔn)備時(shí)間；如肝功通常需空腹檢查，該類試驗(yàn)中，可根據(jù)研究者意見接受非空腹檢查，具體檢查結(jié)果由研究者根據(jù)經(jīng)驗(yàn)分析。

（3）對(duì)于發(fā)生率較低的疾病，或慢性病，如艾滋病，可在入組前通過病史收集，同時(shí)進(jìn)行檢查后入組，入組后獲知結(jié)果后，再進(jìn)行剔除。

2. 訪視時(shí)間

2.1 篩選期

建議試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)盡量縮短篩選期，使受試大部分高峰期處于治療期。

2.2 評(píng)價(jià)終點(diǎn)時(shí)間

如器械治療效果明確，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的終點(diǎn)時(shí)間盡量控制在最短病程范圍內(nèi)，否則難以解釋其與疾病自愈的關(guān)系。如最短病程范圍內(nèi)尚不能獲得明顯療效，則在最短和最長(zhǎng)病程范圍內(nèi)使評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)設(shè)置盡量早。

2.3 隨訪時(shí)間點(diǎn)

考慮受試者獲益、樣本量計(jì)算等因素，有時(shí)并不能設(shè)置完全理想的評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)。因此，建議多設(shè)置隨訪時(shí)間點(diǎn)，甚至采用受試者日記的形式記錄每天的病情變化情況，以便統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，對(duì)比不同時(shí)間點(diǎn)的結(jié)果，弱化疾病自愈的影響。

3. 評(píng)價(jià)指標(biāo)

3.1 設(shè)置各維度評(píng)價(jià)指標(biāo)

建議評(píng)價(jià)治療不同時(shí)間點(diǎn)所能達(dá)到的療效情況，同時(shí)記錄達(dá)到各種程度療效所需時(shí)間，以便可以從不同角度對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行解釋。在評(píng)價(jià)指標(biāo)的類型上，除病變部位的外觀變化，還需考慮受試者伴隨的主觀癥狀的減輕，進(jìn)一步體現(xiàn)器械治療的意義。

3.2 分層分析

對(duì)于如受試者入組時(shí)病程存在差異，或存在影響受試者自愈的各類因素，如年齡或基礎(chǔ)疾病，建議根據(jù)受試者自身狀況進(jìn)行分層分析，對(duì)于不同分層患者可重點(diǎn)關(guān)注不同評(píng)價(jià)時(shí)間和恢復(fù)程度，進(jìn)一步說明器械對(duì)各類患者均有療效。

【文章來源】水木菁創(chuàng)醫(yī)學(xué)部