附件：牙科種植體（系統(tǒng)）注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第24號）.doc

牙科種植體（系統(tǒng)）注冊審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對牙科種植體（系統(tǒng)）注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報(bào)資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對牙科種植體（系統(tǒng)）注冊申報(bào)資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于經(jīng)外科手術(shù)后保留于口腔軟硬組織內(nèi)的牙科種植體（系統(tǒng)）。不適用于定制式牙科種植體（系統(tǒng)）。對于改變適用范圍或具有全新的技術(shù)特性（如采用了全新的工作原理、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面處理、生產(chǎn)工藝）的可參照本指導(dǎo)原則適用部分。

二、注冊審查要點(diǎn)

注冊申報(bào)資料宜符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中的要求，同時宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品臨床預(yù)期用途、主體材質(zhì)、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《口腔科器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。如牙種植體、牙種植體系統(tǒng)、鈦合金牙種植體等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為17-08-01，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。不同材質(zhì)的牙科種植體宜劃分為不同的注冊單元，如陶瓷、金屬種植體需考慮劃分為不同注冊單元；不同結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)或不同工作原理的牙科種植體需考慮劃分為不同的注冊單元，如骨水平、軟組織水平牙科種植體宜劃分為不同注冊單元，穿顴種植體、常規(guī)種植體宜劃分為不同注冊單元；不同表面處理方式的牙科種植體應(yīng)劃分為不同的注冊單元，如陽極氧化、噴砂酸蝕。必須聯(lián)合使用不可分割才能發(fā)揮預(yù)期用途的產(chǎn)品可以作為同一牙科種植體系統(tǒng)，如牙科種植體、覆蓋螺絲、愈合基臺、基臺等。

4.結(jié)構(gòu)組成

需明確產(chǎn)品所有組件信息，需包括各組件基體材質(zhì)及符合的標(biāo)準(zhǔn)信息、涂層材質(zhì)信息（如適用）、表面處理信息、交付狀態(tài)、滅菌方式（如適用）、無菌有效期（如適用）、一次性使用信息。

5.產(chǎn)品列表

需列表說明申報(bào)產(chǎn)品所有組件各型號規(guī)格代號、結(jié)構(gòu)示意圖、外形尺寸、材質(zhì)信息、表面處理信息、交付狀態(tài)、組配使用信息。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

1.1需明確牙科種植體（系統(tǒng)）中各組件信息，需包括各組件名稱、配合使用信息、基體材料及符合標(biāo)準(zhǔn)信息、表面處理信息、涂層材料信息（如適用）。牙科種植體（系統(tǒng)）一般包含牙科種植體、覆蓋螺絲、愈合基臺、基臺等，需分別進(jìn)行描述。

1.2明確各型號產(chǎn)品的設(shè)計(jì)依據(jù)及劃分依據(jù)，提供產(chǎn)品各型號的結(jié)構(gòu)示意圖，并充分描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、尺寸公差、表面處理信息。

1.3提供產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理，明確申報(bào)產(chǎn)品配合使用器械、使用方法、臨床應(yīng)用方式，如種植類型（即刻種植、延期種植）、修復(fù)類型（單牙、多牙和全口修復(fù)）等。

2.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符。

2.1適用范圍：牙科種植體（系統(tǒng)）一般用于通過外科手術(shù)方式將產(chǎn)品植入人體缺牙部位的上下頜牙槽骨內(nèi)，用于為義齒等修復(fù)體提供固定或支撐，以恢復(fù)患者的咀嚼功能。對于特殊應(yīng)用情形的，如穿顴種植體需明確具體適用部位。

2.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

2.3適用人群

明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過程中需要考慮的因素。

2.4禁忌證：如適用，通過風(fēng)險(xiǎn)/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說明，如成分過敏人群、患者生理?xiàng)l件（口腔情況、骨質(zhì)、骨量、使用牙位等）。

3.型號規(guī)格

需提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。對于存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號、規(guī)格的區(qū)別。需采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、表面處理、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及尺寸信息、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。牙科種植體（系統(tǒng)）中各組件需分別列表對上述內(nèi)容進(jìn)行說明。

4.與同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息

需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

申請人需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、適用范圍、作用方式、應(yīng)用技術(shù)等方面的異同，性能指標(biāo)的對比應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注牙科種植體（系統(tǒng)）結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面處理及表面形貌、牙科種植體（系統(tǒng)）機(jī)械性能、尺寸及公差、骨結(jié)合及穩(wěn)定性能的對比。其中，結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)對比內(nèi)容，需就不同類別的產(chǎn)品分別進(jìn)行對比，對于存在結(jié)構(gòu)差異的型號需就差異部分進(jìn)行說明，對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)（包括外形、頸部、體部、根端等）、幾何尺寸、種植體-基臺連接及抗旋轉(zhuǎn)設(shè)計(jì)（如牙科種植體內(nèi)外連接處的六角特性、錐度等）、種植體軸向平面特性（如種植體表面凸凹、螺距、螺紋、種植體軸向抗旋轉(zhuǎn)溝槽）、穿齦形態(tài)及穿齦高度、平臺轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵元素進(jìn)行對比。明確產(chǎn)品有無使用新材料、新的活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或是否具有新作用機(jī)理、新功能。

5.包裝說明

提供產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。對于無菌醫(yī)療器械，需說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；對于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，需說明保持其微生物限度的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。對于含保存液包裝，需明確保存液信息，并考慮保存液與包材料的浸提情況、保存液在牙科種植體表面可能存在的理化反應(yīng)情況。

6.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報(bào)產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報(bào)產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）、種植體功能不全或種植失?。ㄋ蓜?、完整性破壞）、損傷其他牙齒、感染（局部或全身感染）、術(shù)中損傷、穿孔（竇道、牙槽板）及術(shù)后并發(fā)癥、基臺功能不全（基臺與種植體不兼容）、損傷其他牙齒和毗鄰的解剖結(jié)構(gòu)等失效風(fēng)險(xiǎn)，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》第10章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e，f部分）。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報(bào)資料中的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過確認(rèn)與驗(yàn)證。牙種植體（系統(tǒng)）產(chǎn)品可參考YY 0315《鈦及鈦合金牙種植體》、YY/T 0520《鈦及鈦合金材質(zhì)牙種植體附件》、YY 0304《等離子噴涂羥基磷灰石涂層 鈦基牙種植體》、YY/T 0521《牙科學(xué) 種植體 骨內(nèi)牙種植體動態(tài)疲勞試驗(yàn)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)性能要求。

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。明示產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成信息。提供各型號產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識關(guān)鍵尺寸。

3.2性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)需包括以下適用內(nèi)容：

3.2.1各部位幾何尺寸及允差，需包括直徑、長度、圓錐角。

3.2.2牙種植體與種植體基臺的配合性能，包括牙種植體與種植體基臺內(nèi)連接配合及偏差、牙種植體與種植體基臺配合間隙、螺紋偏差。

3.2.3表面性能，包括外觀、表面缺陷、軟組織水平牙種植體頸部粗糙度。

3.2.4清潔。

3.2.5機(jī)械性能，包括抗扭性能、緊固性能。

3.2.6無菌。

3.2.7細(xì)菌內(nèi)毒素。

3.2.8涂層性能（如適用），涂層抗拉粘結(jié)強(qiáng)度、微觀形貌（平均厚度、表面粗糙度、涂層形貌、孔隙率）。

3.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)，需注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號和年代號。自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗(yàn)具有重復(fù)性和再現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

 3.4附錄

產(chǎn)品各組件化學(xué)成分及符合標(biāo)準(zhǔn)信息、顯微組織/低倍組織、涂層材料信息（涂層材料成分、HA含量及結(jié)晶度、雜質(zhì)元素含量極限、鈣磷原子比、其他結(jié)晶相）、產(chǎn)品表面元素分析、疲勞極限，以資料性附錄形式體現(xiàn)。

4.同一注冊單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

同一注冊單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗(yàn)樣品的確定依據(jù)。牙科種植體及附件需分別選取典型性產(chǎn)品，關(guān)于牙科種植體，力學(xué)及機(jī)械性能檢測建議選取有效直徑最小的產(chǎn)品。

5.研究資料

5.1產(chǎn)品性能研究

根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，開展物理和機(jī)械性能驗(yàn)證，可參考YY 0315、YY 0304、YY/T 0520、YY/T 0521相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。對于表面采用噴砂酸蝕、陽極氧化等加工而成的鈦及鈦合金常規(guī)種植體系統(tǒng)接受限值可直接參考上述標(biāo)準(zhǔn)中明確接受閾值，對于相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中尚無接受閾值的性能要求，建議進(jìn)行對比研究。研究項(xiàng)目包括但不限于：

5.1.1配合性能，需提交種植體（系統(tǒng)）的配合性能驗(yàn)證資料。需考慮牙種植體與種植體基臺連接處的配合、配合間隙、螺紋偏差、敲擊固位及莫氏錐度/圓錐固位精度（如適用）、拔出力（如適用）、敲擊力（如適用）、冷焊效果（如適用）性能研究資料，建議不少于5組，對于敲擊固位、莫氏錐度/圓錐固位研究建議與已上市相同固位形式產(chǎn)品進(jìn)行對比研究。

5.1.2力學(xué)性能，需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)提交抗扭性能、緊固扭矩、旋動扭矩、自攻性能（適用于自攻型牙種植體）、軸向拔出力（適用于即刻種植）研究資料。

5.1.3疲勞極限：需結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及配合使用的情形，選取申報(bào)產(chǎn)品中力學(xué)性能最差產(chǎn)品參照YY/T 0521《牙科學(xué) 種植體 骨內(nèi)牙種植體動態(tài)疲勞試驗(yàn)》開展疲勞極限研究，并對試驗(yàn)結(jié)果的可接受性進(jìn)行分析，可選擇與已上市產(chǎn)品疲勞性能對比分析，建議注意申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品疲勞性能測試條件的一致性。對于小直徑種植體疲勞極限較低，僅可滿足前牙區(qū)使用的情況，建議一并選擇后牙區(qū)可用最小直徑種植體（系統(tǒng)）開展疲勞極限或較大載荷值的疲勞驗(yàn)證研究。對于特殊設(shè)計(jì)的種植體（系統(tǒng)），如穿顴種植體，需結(jié)合臨床應(yīng)用形式選取合適的疲勞試驗(yàn)?zāi)Ｐ停峁┰囼?yàn)?zāi)Ｐ驮O(shè)計(jì)依據(jù)，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行可接受性分析。

5.1.4耐腐蝕性能：若種植體系統(tǒng)包含不同種類的金屬組件且以前未見相似的用法時，需進(jìn)行申報(bào)產(chǎn)品的耐腐蝕性能研究。申報(bào)產(chǎn)品的配合方式在目前境內(nèi)已上市產(chǎn)品中有相同的用法時，可不進(jìn)行該項(xiàng)研究。

5.1.5表面性能：需明確申報(bào)產(chǎn)品的表面處理方法，包括噴砂酸蝕、陽極氧化及其他表面處理，提供表面處理工藝驗(yàn)證及表面形態(tài)特征的研究驗(yàn)證資料，一般需包括表面形貌、微觀結(jié)構(gòu)、表面化學(xué)分析、涂層均勻性、涂層剝脫/磨損、溶解性、種植體頸部等，對于通過表面處理/表面涂層增加牙科種植體表面粗糙度的情形，還需考慮牙科種植體根部粗糙度、孔洞結(jié)構(gòu)、孔隙率等，具體如下：

5.1.5.1對于陶瓷涂層，需提供以下信息：涂層材料粉末顆粒大小及粒度分布、化學(xué)成分及化學(xué)性質(zhì)分析、X射線衍射圖譜；涂層制備工藝、后處理工藝及其特點(diǎn)，包括涂層的平均孔徑、孔隙率、表面涂層和截面掃描電鏡照片、厚度和公差、所有晶相的百分比、X射線衍射圖譜、磨損、脫落或脫離、溶解性、涂層抗拉強(qiáng)度、涂層粘結(jié)強(qiáng)度。

5.1.5.2對于金屬涂層，需提供以下信息：涂層材料的化學(xué)成分及涂層自身的化學(xué)成分、涂層厚度及孔隙率、孔隙截距、表面形態(tài)特征、晶相及非晶相比例及分布、種植體涂層表面和截面掃描電鏡照片、涂層磨損、脫落或脫離和溶解性。

5.1.5.3對于噴砂處理，需提供以下信息：噴砂處理種植體表面特征、所使用噴砂粒子的化學(xué)成分、噴砂工藝特征（如壓力、噴砂時間、噴砂角度等）、噴砂粒子殘留、用于去除噴砂粒子的物質(zhì)的理化特性及其工藝過程、種植體表面分析及種植體表面微觀結(jié)構(gòu)分析。

5.1.5.4對于酸蝕處理，需提供以下信息：種植體表面處理所用酸蝕劑的化學(xué)成分，處理工藝，處理后種植體表面酸蝕層的形態(tài)特征、表面化學(xué)組成分析及分析方法、掃描電鏡照片。應(yīng)當(dāng)控制酸蝕劑的殘留量。

5.1.5.5對于鹽涂層，需提供以下信息：化學(xué)成分、涂層厚度、孔徑及孔隙覆蓋率、粗糙度、表面形貌、磨損特性、沉積鹽量、溶解性、親水接觸角、沉積鹽量對牙槽骨組織的影響。

5.1.5.6其他處理

若對種植體表面進(jìn)行其他技術(shù)處理，對于具有特殊宣稱（如親水性、利于細(xì)胞黏附、提高初期穩(wěn)定性等）、或首次上市的表面處理工藝，還需針對宣稱提供相應(yīng)的證據(jù)及支持性資料，提供該表面處理工藝對產(chǎn)品安全有效性的研究驗(yàn)證資料。

5.1.6穩(wěn)定性能：牙科種植體系統(tǒng)需開展初期穩(wěn)定性研究，觀察牙科種植體穩(wěn)定系數(shù)、骨結(jié)合骨吸收水平，評估牙科種植體初期穩(wěn)定性水平。對于表面處理方式、結(jié)構(gòu)形式較已上市種植體存在差異的，如特殊規(guī)格種植體（直徑小于3.25mm、長度小于7mm）、特殊表面處理、即刻負(fù)重及新的應(yīng)用技術(shù)等，需提交長期穩(wěn)定性評估資料，建議觀察周期不少于6個月。

5.2化學(xué)/材料表征研究

牙科種植體（系統(tǒng)）中各組件需說明材料的選擇依據(jù)、材料來源，對所選用的材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，材料需具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，外購材料需提供材料的供方名錄。需提供各組件材料化學(xué)及力學(xué)性能驗(yàn)證資料，如化學(xué)成分、顯微組織、晶粒度、涂層成分、表面元素分析、相對雜質(zhì)含量及其上限、溶解性、金屬材料力學(xué)性能（抗拉強(qiáng)度、0.2%規(guī)定非比例延伸強(qiáng)度、斷裂伸長率、斷面收縮率（如適用）、彈性模量（如適用））、陶瓷材料彎曲強(qiáng)度及抗沖擊韌性、復(fù)合材料的彎曲強(qiáng)度及彈性模量。

5.3生物學(xué)特性研究

對于牙科種植體（系統(tǒng)）中包含的組件、配件，需根據(jù)組件或配件與口腔組織的接觸類型和時間，充分評價組件或配件的生物相容性。牙科種植體（系統(tǒng)）的生物學(xué)評價需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價，充分考慮電偶腐蝕、表面處理等因素的影響，參照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評價。生物學(xué)評定終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。需要說明的是，經(jīng)評價需開展生物學(xué)試驗(yàn)的情形，如植入試驗(yàn)包含并評估了足夠的動物數(shù)和時間點(diǎn)，且能從綜合植入評估獲得亞急性毒性、慢性毒性信息的，可不需要單獨(dú)進(jìn)行亞急性和慢性毒性試驗(yàn)研究。如果該醫(yī)療器械可能含有致癌性，宜在風(fēng)險(xiǎn)評定中考慮該終點(diǎn)。局部植入反應(yīng)需根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期使用位置選擇合適的方式，如骨水平牙科種植體需考慮骨埋植，軟組織水平牙科種植體需考慮骨埋植及皮下植入試驗(yàn)。對于表面噴涂陶瓷涂層的器械，需結(jié)合其設(shè)計(jì)依據(jù)、臨床實(shí)際應(yīng)用情況、化學(xué)表征、降解性能等論證產(chǎn)品在上述各項(xiàng)生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評定終點(diǎn)的安全性。

采用符合GB/T 13810、ISO 5832-2、ISO 5832-3、ISO 5832-11或ASTM F67、ASTM F136、ASTM F1295、ASTM F1472等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的外科植入物用鈦及鈦合金材料制成的產(chǎn)品，且器械表面未經(jīng)改性處理或僅經(jīng)噴砂處理，可申請豁免進(jìn)行生物相容性檢測，需交生物相容性評價報(bào)告。

5.4清洗和滅菌研究

5.4.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、酸蝕劑等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評價報(bào)告。

5.4.2滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。

5.4.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于經(jīng)輻射滅菌的產(chǎn)品，需明確輻射劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。

5.4.2.2最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)及驗(yàn)證資料。

5.5磁共振兼容性研究

若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評估。需根據(jù)研究報(bào)告，列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報(bào)告相關(guān)信息在說明書中予以明示。

如注冊申請人未對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測試評估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。

5.6動物試驗(yàn)研究

對于擬開展動物試驗(yàn)的，應(yīng)參照《醫(yī)療器械動物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則第二部分：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》進(jìn)行研究方案設(shè)計(jì)和實(shí)施質(zhì)量保證工作。可參考YY/T 0522《牙科學(xué) 牙種植體系統(tǒng)臨床前評價 動物試驗(yàn)方法》或其他適合的動物試驗(yàn)方法。開展動物試驗(yàn)時，需明確動物試驗(yàn)?zāi)康?、動物種屬、性別、月齡、數(shù)量的選擇確定依據(jù)，建議選擇骨骼發(fā)育成熟的動物，建議結(jié)合產(chǎn)品擬使用位置合理設(shè)定試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，如犬缺牙模型、豬缺牙模型；對照組的選擇及設(shè)立的目的及試驗(yàn)位置；觀察指標(biāo)需考慮生化指標(biāo)、大體數(shù)據(jù)、CT、組織病理學(xué)數(shù)據(jù)、初期穩(wěn)定性（如植入扭矩、種植體穩(wěn)定系數(shù)）、骨結(jié)合性能（如骨結(jié)合率）、骨吸收水平（水平相、垂直相）等數(shù)據(jù)。合理設(shè)定觀察周期，并關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義，觀察周期應(yīng)不低于3個月，且觀察周期內(nèi)應(yīng)可反應(yīng)產(chǎn)品有良好的骨結(jié)合性能、骨結(jié)合趨勢趨于穩(wěn)定、可接受的骨吸收水平數(shù)據(jù)；對于3個月數(shù)據(jù)無法支持產(chǎn)品有良好骨結(jié)合性能及趨勢的，建議延長觀察周期至6個月；對于即刻種植顯示產(chǎn)品骨結(jié)合能力差、骨吸收數(shù)值大時，應(yīng)考慮產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與骨質(zhì)條件、種植時機(jī)的匹配性，開展延時種植動物試驗(yàn)。

5.7穩(wěn)定性研究

5.7.1貨架有效期

注冊申請人需參照YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》或《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》中適用的部分提供加速穩(wěn)定性試驗(yàn)或?qū)崟r穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)證資料。對于含保存液包裝產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)需考慮保存液在牙科種植體表面可能存在的理化反應(yīng)及保存液與包裝浸提情況，如選用加速穩(wěn)定性試驗(yàn)需提交加速溫度的選擇依據(jù)。對于牙科種植體系統(tǒng)中的非滅菌組件，需結(jié)合產(chǎn)品材料、表面形態(tài)及包裝材料等，論述產(chǎn)品貨架有效期的適用性，對于適用的需參照上述要求開展有效期驗(yàn)證，對于不適用的情形需說明原因提交支持性資料。

5.7.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

注冊申請人需提交運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證資料，證明在規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

5.8免于臨床評價支持資料

對于牙科種植體（系統(tǒng)）中覆蓋螺絲、愈合基臺、臨時基臺、直基臺組件已列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的產(chǎn)品，注冊申請人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料以及申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。關(guān)于申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比項(xiàng)目中結(jié)構(gòu)組成的對比需包括產(chǎn)品基體材質(zhì)及符合的標(biāo)準(zhǔn)、表面處理情況；性能要求的對比需考慮結(jié)構(gòu)及尺寸、配合性能、機(jī)械性能（緊固扭矩、抗扭性能、疲勞極限）的對比。針對對比資料中的差異部分，宜提交申報(bào)產(chǎn)品自身的非臨床研究資料證明差異性對臨床使用的安全性有效性未產(chǎn)生不利影響，證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品具有基本等同性。

使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品，不屬于《目錄》描述范圍的產(chǎn)品，注冊申請人宜選擇合適的臨床評價路徑進(jìn)行評價。

（四）臨床評價資料

注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

詳見《牙科種植體系統(tǒng)同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報(bào)產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

如需開展臨床試驗(yàn)，申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗(yàn)的主要考慮因素，若開展申報(bào)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。

申請人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。與申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期配合使用的醫(yī)療器械，需在說明書中明確配合使用產(chǎn)品信息。說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗(yàn)、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況（如適用）以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

三、參考文獻(xiàn)

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[12] 國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號 [Z].

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